LSD CHEGA A FASE 3 COM RESULTADOS POSITIVOS PARA DEPRESSÃO E ANSIEDADE

Formulação proprietária da Definium, o DT120 ODT apresentou efeitos rápidos e sustentados em dois estudos de fase 3, aproximando o LSD de uma possível aplicação terapêutica na psiquiatria

O LSD está novamente ocupando um lugar de destaque na pesquisa psiquiátrica. Décadas depois de a substância ter sido colocada à margem da ciência pela proibição internacional dos psicodélicos, uma formulação farmacêutica baseada em lisergida acaba de apresentar resultados positivos em dois estudos clínicos de fase 3, a etapa que antecede os pedidos de aprovação de um novo medicamento.

O responsável pelos resultados é o DT120 ODT, desenvolvido pela empresa norte-americana Definium Therapeutics, antiga MindMed. Trata-se de uma formulação proprietária e farmacologicamente otimizada de LSD, apresentada como um comprimido de desintegração oral rápida (orally disintegrating tablet, ou ODT). A tecnologia utilizada busca favorecer uma absorção mais rápida e uma maior biodisponibilidade, além de reduzir alguns efeitos gastrointestinais. A empresa possui uma estratégia de propriedade intelectual envolvendo a composição, a formulação e os usos terapêuticos do produto.

Em junho, o estudo Emerge, realizado com pessoas diagnosticadas com transtorno depressivo maior, apresentou resultados positivos. Em agosto, foi a vez do estudo Voyage, voltado para o transtorno de ansiedade generalizada. Em ambos, uma única dose de 100 microgramas de DT120 ODT produziu uma redução dos sintomas significativamente maior do que o placebo.

Depressão: uma única dose, efeitos por semanas

O primeiro resultado veio do estudo Emerge, O ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo que avaliou uma única dose de 100 µg de DT120 ODT em adultos com transtorno depressivo maior.

Participaram 149 pessoas, sendo 75 no grupo que recebeu DT120 e 74 no grupo placebo. O principal desfecho foi avaliado seis semanas após a administração por meio da Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS), uma das escalas mais utilizadas para mensurar a intensidade dos sintomas depressivos.

Após seis semanas, os participantes que receberam DT120 apresentaram uma redução média de 13,3 pontos na MADRS, enquanto aqueles que receberam placebo tiveram redução de 5,2 pontos. A diferença ajustada pelo placebo foi, portanto, de 8,1 pontos, com significância estatística elevada (p<0,0001).

Um dos aspectos mais interessantes foi a rapidez da resposta. Já na primeira semana, a diferença entre os grupos chegou a 14,2 pontos na MADRS. E, mesmo 12 semanas após uma única administração, a diferença em relação ao placebo permanecia significativa: 7,3 pontos.

Os resultados também apareceram em medidas clínicas globais. Na sexta semana, 35% dos participantes que receberam DT120 apresentaram redução de pelo menos 50% dos sintomas depressivos, contra 7% no grupo placebo. A remissão foi observada em 24% dos participantes tratados, diante de apenas 3% daqueles que receberam placebo.

Ansiedade: resultados também positivos

Dois meses depois, em agosto, a Definium anunciou os resultados do estudo Voyage, que avaliou o mesmo medicamento em pessoas com transtorno de ansiedade generalizada (TAG).

O estudo envolveu 214 participantes, divididos igualmente entre DT120 ODT 100 µg e placebo. O principal desfecho foi a mudança na Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A) após 12 semanas.

Novamente, os resultados foram positivos. O grupo que recebeu DT120 apresentou uma redução média de 11,6 pontos na escala, contra 6,2 pontos no grupo placebo. A diferença ajustada foi de 5,4 pontos, com p<0,0001 e tamanho de efeito padronizado de 0,81, considerado um efeito robusto.

Assim como no estudo para depressão, a ação pareceu ser relativamente rápida. Diferenças entre os grupos já eram observadas no segundo dia após a administração e permaneceram presentes ao longo das avaliações realizadas durante as 12 semanas. Na primeira semana, a diferença ajustada na HAM-A chegou a 7,7 pontos.

Também foram observadas diferenças importantes nas taxas de resposta. Ao final de 12 semanas, 43% dos participantes que receberam DT120 tiveram redução de pelo menos 50% dos sintomas de ansiedade, contra 16% no grupo placebo. A remissão, definida pela HAM-A como pontuação igual ou inferior a 7, ocorreu em 14% contra 4%, respectivamente.

O que torna o DT120 diferente do LSD tradicional?

É importante destacar que a Definium não está simplesmente propondo que o LSD seja administrado em sua forma tradicional. O DT120 ODT é uma formulação farmacêutica específica de lisergida, na forma de um sal de tartarato, combinada à tecnologia de comprimido de desintegração rápida da Catalent.

Segundo a empresa, essa formulação foi desenvolvida para proporcionar absorção mais rápida, maior biodisponibilidade e um início mais previsível dos efeitos, além de reduzir alguns efeitos gastrointestinais. O produto também faz parte de uma estratégia de propriedade intelectual que inclui patentes relacionadas à composição, formulação e usos terapêuticos.

Portanto, quando falamos em um “LSD patenteado”, é mais preciso falar em uma formulação farmacêutica proprietária e patenteada baseada em LSD, e não em uma patente sobre a própria molécula de lisergida, sintetizada originalmente por Albert Hofmann em 1938.